降糖药或加速癌症扩散-【新闻】
网导读:第三军医大学的郑宏庭教授、余时沧教授以及亚利桑那大学的分子毒理学家DonnaZhang是这项研究的共同通讯作者。DonnaZhang致力于NRF2蛋白相关......
科学家们发现,两类治疗2型糖尿病的药物能够通过激活抗氧化剂反应通路加速癌症转移。这两类药物分别为DPP-4抑制剂和α-硫辛酸。
第三军医大学的郑宏庭教授、余时沧教授以及亚利桑那大学的分子毒理学家DonnaZhang是这项研究的共同通讯作者。DonnaZhang致力于NRF2蛋白相关的研究,其作用是调节细胞防御反应,帮助保护细胞免受环境毒素和致癌物质造成的氧化损伤。尽管NRF2有很多优点,但它的失调可能会帮助某些癌细胞转移,而一些糖尿病药物恰巧会激活NRF2。Zhang说这是一种脱靶效应,是这些药物除降糖外的第二个作用。
两种降糖药或促进癌细胞转移
在这样的背景下,研究人员开始探索这些药物如何影响NRF2以及是否会影响癌症的发展。经过筛选,科学家们选择了两款DPP-4抑制剂药物saxagliptin和sitagliptin,以及抗氧化补充剂α-硫辛酸,后者常被用于治疗糖尿病肾病。
首先,研究小组分析了过去的临床试验,寻找这些药物增加癌症风险的信号,但没有找到相关的结果。随后,他们开始研究这些药物对人类肝癌、乳腺癌、结肠癌、卵巢癌及其它癌症细胞的影响,结果发现,它们似乎能够让这些癌细胞更容易迁移。紧接着,科学家们在移植了人类肿瘤的小鼠模型中进行了一个小型试验,9只老鼠每天分别用其中一种药物或生理盐水治疗,持续6周;结果发现,药物治疗组的小鼠癌症扩散更厉害。
研究人员证实了,DPP-4抑制剂对肿瘤细胞转移的影响与其降低癌细胞氧化应激的能力相关。它们能够降低活性氧水平,提高内源性抗氧化剂谷胱甘肽水平。除DPP-4抑制剂外,加入谷胱甘肽合成抑制剂能够阻止肿瘤细胞迁移。
研究还发现,DPP-4抑制剂治疗能够激活NRF2。当研究人员敲除了DPP-4抑制剂治疗的结肠癌和肝癌细胞系中的NRF2后,肿瘤细胞转移和转移相关蛋白的表达均下调。小鼠试验中也看到了类似的结果。此外,α-硫辛酸与DPP-4抑制剂的研究结果类似。
2型糖尿病患者本身就具有更高的患癌风险,因此,接下来该如何处理这一结果是一个难题。因为,到目前为止,没有数据证明在糖尿病和癌症患者中这些药物能够促进转移。Zhang认为,同时患有癌症的糖尿病病人不应该使用激活NRF2的药物,需要谨慎对待。但她也指出,在啮齿动物上发现的结果对人类是一种警示,但只有一个子集的人类癌症会被这些药物影响,即还没有富集NRF2的人类癌症细胞。
抗氧化剂的阴暗面
几十年来,很多研究表明,活性氧、自由基会严重损害细胞,触发癌症。理论上说,抗氧化剂具有消除这些反应的作用,但临床试验的结果却是好坏参半。一些研究表明,抗氧化剂也有阴暗的一面。如果癌症已经存在,它们可能会推动其扩散。Karolinska研究所的癌症生物学家MartinBerg?猜测,这是因为尽管自由基会伤害健康细胞,但它们对已经癌变的细胞也具有毒性。这就意味着,抑制自由基的抗氧化剂反而帮助了癌细胞,而不是伤害它们。
去年10月7日,Berg?的团队在ScienceTranslationalMedicine上发表的文章发现,额外摄入抗氧化剂会促进小鼠模型中黑色素瘤转移。Berg?说:给癌细胞抗氧化剂就像是在‘宠爱’它。全球的科学家们开始慢慢发现这一点,Zhang等人的结果增加了这一类研究的紧迫感。
马萨诸塞州总医院糖尿病中心主任DavidNathan说:通常自由基被认为是对糖尿病患者有害的,因为它们会引发胰岛素生成细胞功能障碍及血管并发症。因此,尽管有效性的数据依然缺乏,但是抗氧化剂治疗已经被提出了。考虑到Zhang等人的研究结果转化到人体生物学中还具有不确定性,我会保持警惕,让病人免受这一结果的惊吓。更让人担忧的是,这一结果会演变成糖尿病药物的恐慌。
- 化学原料芳香胺问题频现染料受困空调控制拉萨接收器厨房层架埋弧焊机Frc
- 一拖与意大利哥尔多尼公司合作研制高端果园休闲西装石英晶振薯类制品广告立牌脱水器Frc
- 年产80万吨树脂项目落户天津渤海新区花鸟鱼虫常熟烤禽炉无水洗车汽车头枕Frc
- 10月23日中塑现货LLDPE行情简述0新余压铸机环保设备专业浴缸电泳仪槽Frc
- 2003年阿根廷建筑涂料销售额大幅攀升氧传感器V形球阀咖啡具锌及锌锭立体脚垫Frc
- 曲线装成为日化产品包装新趋势电子线缆砂纸束口钉墨盒墨水读卡器Frc
- 铁路装备制造市场巨大紧固件等行业迎机遇1筛选机介休土工布纹身泳装Frc
- 向质量宣战质量管理系统在纺织行业中的应用木器漆合作造粒机挡鼠板油压表Frc
- 大厦项目工程安全及消防保证措施河蟹养殖退镀剂海鲜类装载机腐植酸肥Frc
- 木质地板产品标识有新规浏阳原纸定向天线拆封拉线高频电缆Frc